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Il mwbwdelta-9-tetraidrocannabinolo (detto comunemente mwcaTHC, Δ⁹-THC o tetraidrocannabinolo) è uno dei maggiori e più noti mwcqprincipi attivi della mwcgmwcwcannabis, può essere considerato il capostipite della famiglia dei mwdafitocannabinoidi.

Sono noti vari isomeri del THC, due dei quali presenti naturalmente nella cannabis. Il più rilevante è l'isomero mwdg(-)-trans, noto farmacologicamente come mwdwdronabinol.cite-ref-1[1]cite-ref-2[2]cite-ref-3[3]cite-ref-4[4]

È una mwiqsostanza psicotropa prodotta dai fiori di cannabis, può essere ingerito, fumato o inalato grazie ad un vaporizzatore a scopo terapeutico o ricreativo. Gli effetti del THC sono numerosi e complessi e possono variare da persona a persona in funzione anche del dosaggio e della via di somministrazione.cite-ref-5[5] Gli effetti più comuni includono:

• Euforia: Sensazione di benessere e rilassamento.

• Alterazione della percezione: Alterazione della percezione del tempo, dello spazio e dei colori.

• Aumento dell'appetito: Sensazione di fame.

• Rallentamento dei tempi di reazione: Compromissione delle capacità cognitive e motorie.

• Ansia e paranoia: In alcuni casi, il THC può provocare ansia, paranoia e psicosi.

Presenta effetti analgesici, stimolanti e psichedelici. Le sostanze psicoattive affini ai recettori cannabinoidi come il mwlqJWH-018 presentano un più marcato effetto mwlgpsichedelico rispetto al THC. Con proprietà mwlwantidolorifiche (Es: farmaci contenenti THC come il mwmaSativex o il Bedrocan, sono usati per il trattamento del dolore), mwmqeuforizzante, mwmgantinausea, mwmwantiemetico, mwnaanticinetosico, stimolante l'mwnqappetito, che abbassa la mwngpressione endooculare.cite-ref-6[6]

È stato isolato da mwpaRaphael Mechoulam, Yechiel Gaoni, e Habib Edery dall'mwpqistituto Weizmann, mwpgIsraele, nel mwpw1964. In forma pura, a basse temperature, è un mwqasolido cristallino, di color leggermente rosacite-ref-7[7], con una mwrqtransizione vetrosa che lo rende viscoso e appiccicoso se riscaldato. Commercialmente il THC si presenta in soluzione come un liquido oleoso giallo/marrone.cite-ref-8[8]cite-ref-9[9] Il THC ha una bassissima mwtgsolubilità in mwtwacqua, ma buona solubilità nella maggior parte dei mwuasolventi organici.

• Biosintesi nella cannabis

• Concentrazione

• Farmacologia

• Meccanismo d'azione

• Aspetti tossicologici

• Utilizzo terapeutico

• Farmaci cannabinoidi

• Note

• Bibliografia

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Il THC non è biosintetizzato nella mwvacannabis. Nella pianta è presente soprattutto come artefatto prodotto dalla decarbossilazione non enzimatica dell'acido tetraidrocannabinolico accelerata dalla essiccazione dei tricomi ghiandolari delle inflorescenze.cite-ref-10[10]

Il percorso anabolico che porta alla formazione del mwwwtetraidrocannabinolo nella cannabis sativa è in gran parte in comune con quello del mwxacannabidiolo (CBD). Il cannabigerolato è il precursore, attraverso una diversa reazione enzimatica, dell'acido cannabinolico (CBDa) da cui deriva il CBD.

La decarbossilazione di CBDa e THCa viene spontaneamente accelerata per azione della luce e/o del calore.

CBDa e THCa, provenendo dallo stesso intermedio, sono complementari; pertanto nelle varietà di cannabis a basso tenore di THC il cannabidiolo è il principale cannabinoide estraibile, al contrario delle varietà ad alto tenore di THC dove il THC è il cannabinoide principale.cite-ref-11[11]

I cannabinoidi condividono un percorso iniziale comune: la tetraketide sintasi (TKS)cite-ref-12[12], una polichetide sintasi (PKS) di tipo III, catalizza la condensazione sequenziale dell'esanoil-CoA con tre molecole di malonil-CoA per produrre 3 ,5,7-triossododecaneoil-CoA . Questo viene ciclizzato e aromatizzato, con la perdita del coenzima A, ad opera dell'acido olivetolico ciclasi (OAC), in acido olivetolico (OLA).cite-ref-13[13] La preniltransferasi aromatica inserisce quindi il gruppo prenilico nella posizione altamente nucleofila del 2-resorcinolo per fornire acido cannabigerolico (CBGa).cite-ref-14[14] Questo intermedio centrale poi diverge per fornire gli acidi cannabinolici (THCa, CBDa e CBCa) che procedono, esposti a calore, a THC, CBD e CBC mediante decarbossilazione non enzimatica.cite-ref-15[15]cite-ref-16[16]

mw4g

Il mw5gcannabinolo è un ulteriore artefatto prodotto dalla degradazione del THC.cite-ref-17[17] Dalla concentrazione di cannabinolo alcuni studi ritengono si possa stimare l'età delle inflorescenze di cannabis.cite-ref-18[18]

La concentrazione di THC nella pianta di mw8qcannabis sativa varia sensibilmente in funzione della cultivar e delle condizioni ambientali.cite-ref-19[19]cite-ref-20[20]cite-ref-21[21] È stato anche dimostrato che lo stress da siccità, lo stress da sale e la quantità e spettro di radiazione fotosinteticamente attiva alterano la composizione dei cannabinoidi delle infiorescenze nei genotipi coltivati mw-gindoor .cite-ref-22[22]cite-ref-23[23]cite-ref-24[24]

Il contenuto di THC nella mwaqwmarijuana (mwaq0mwaq4Cannabis sativa) è nell'ordine di 0,5-1% nelle foglie grandi, 1-3% nelle foglie piccole, variabile nei mwaq8fiori dal 10 al 27%, 5-10% nelle mwarabrattee. Negli estratti può essere il 10-60% nell'hashish e oltre il 60% fino a 99% nell'mwareolio di hashish. I cannabinoidi precursori del THC sono presenti all’interno dei tricomi, per cui la concentrazione è maggiore, per quanto riguarda la pianta viva, nell’area delle infiorescenze ed è ancora più elevata nel caso di prodotti a base di estrazione della resina.

Il contenuto di THC di mwarmhashish e mwarqmarijuana tende a diminuire con il tempo, un processo accelerato dal mwarucalore e dalla mwaryluce. Le foglie e la resina di mwarccanapa conservate in condizioni normali perdono rapidamente la loro attività e possono diventare completamente inattive dopo 2 anni.

Nei campioni di cannabis erbacea per uso ricreazionale è stato rilevato, negli mwarkUSA dal 1995 al 2022, un aumento progressivo della concentrazione di THC dal 3,96% al 16,14%. Analoga crescita della concentrazione di THC è stata rilevata nell'mwaroUE ed in altri paesi.cite-ref-25[25]cite-ref-26[26]cite-ref-27[27]cite-ref-28[28] Le inflorescenze essiccate di alcune varietà possono avere una concentrazione media di THC pari al 30%.cite-ref-29[29]

Le azioni farmacologiche del THC risultano dal suo legame con i mwaterecettori cannabinoidi CBmwati1, e CBmwatm2, che si trovano principalmente nel mwatqsistema nervoso centrale, e nel sistema immunitario. Esso agisce come un parziale mwatuligando agonista su entrambi i mwatyrecettori, cioè, li attiva ma non per intero. La presenza di questi recettori specializzati nel mwatccervello fece presupporre agli scienziati che mwatgcannabinoidi endogeni vengono prodotti naturalmente dal corpo umano, si scoprirono infatti numerosi mwatkendocannabinoidi tra cui l'mwatoAnandamide, l'mwatsArachidonoilglicerolo (2-AG) la mwatwVirodamina e molti altri.

Il THC ha un'alta affinità come agonista del recettore cannabinoide CB1 e CB2. L'attivazione del primo suddetto, che si trova espresso in grande quantità nel SNC, anche e soprattutto nel circuito mesolimbico causa il rilascio di dopamina nel nucleus accumbens e genera la tipica sensazione di piacere cannabinoide. Può provocare nella persona sensazioni di euforia, rilassamento, percezione spazio-temporale alterata; alterazioni uditive, olfattive e visive, ansia, disorientamento, stanchezza, e stimolazione dell'appetito. Il legame dei cannabinoidi ai mwauqrecettori CB1 causa una inibizione presinaptica della mwauuricaptazione di vari mwauyneurotrasmettitori (in particolare mwaucdopamina e mwaugglutammato), e una stimolazione delle aree della mwauksostanza grigia periacqueduttale (PAG) e del mwauomidollo rostrale ventromediale (RVM), che a loro volta inibiscono le vie nervose ascendenti del dolore. A livello del mwausmidollo spinale il legame dei cannabinoidi ai recettori CB1 causa una inibizione delle fibre afferenti a livello del corno dorsale, e a livello periferico il legame dei cannabinoidi con i recettori CB1 e mwau0CB2 causa una riduzione della secrezione di vari mwau4prostanoidi e mwau8citochine proinfiammatorie, l'inibizione della sostanza P e pertanto del segnale doloroso. Il meccanismo per la stimolazione dell'appetito si crede sia il risultato di attività del THC nell'asse ipotalamico-gastroenterico. L'attività del CBmwava1 nei centri della fame dell'mwaveipotalamo aumenta l'appetibilità del cibo quando i livelli dell'mwaviormone della fame mwavmgrelina aumentano in seguito all'entrata di cibo nello mwavqstomaco.

Fino ad oggi, non vi è mai stata una fatalità umana documentata da sola overdose di tetraidrocannabinolo o cannabis.cite-ref-30[30] La valutazione della pericolosità del THC nei confronti dell'uomo è largo oggetto di dispute non solo scientifiche, ma anche politiche e ideologiche. Secondo il mwavwMerckcite-ref-31[31], la mwaweLD50 del tetraidrocannabinolo è di 1270 mwawmmg/mwawqKg di peso vivo se somministrata per via orale (veicolato in mwawuolio di sesamo) nei mwawyratti maschi e di 730mwawc mg/Kg nei ratti femmine; la dose scende a 482mwawg mg/Kg di peso vivo se somministrato per mwawkinalazione.cite-ref-32[32]cite-ref-33[33]. I segni di tossicità acuta del THC includono frequenza respiratoria inferiore, atassia, attività ridotta, catatonia, ipotermia, ipersensibilità al tatto e contrazioni generalizzate del corpo.cite-ref-34[34] Le legislazioni dei diversi Paesi valutano i fitocannabinoidi con approcci differenti, con conseguenti divergenze in sede normativa.

Gli effetti avversi di dosi elevate di THC possono includere psicosi, paura, sfiducia e un profondo stato di disagio, allucinazioni, atassia, stupore e convulsioni. L'uso a lungo termine può causare tossicità respiratoria e cardiovascolarecite-ref-35[35]cite-ref-36[36] ed è stato associato a una serie di condizioni psichiatriche. La sindrome da iperemesi da cannabinoidi può verificarsi con l'uso cronico.cite-ref-37[37] Guidare sotto l'effetto del THC è associato a circa il doppio del rischio di incidenti automobilistici. L'intensità e la durata dei sintomi sono proporzionali alla concentrazione di THC nel sangue. Dopo un uso acuto, il THC rimane nel sangue solo per diverse ore prima di essere convertito in un derivato carbossilico del THC e questo si ripartisce nel grasso, da dove fuoriesce e può essere rilevato nelle urine per settimane dopo l'uso. Il trattamento dell'intossicazione acuta consiste principalmente in cure di supporto appropriate e mirate ai sintomi. I bambini sono più suscettibili alla tossicità della cannabis, in particolare convulsioni e coma, e quindi potrebbero richiedere cure di supporto aggiuntive per questi potenziali sintomi.cite-ref-38[38]

Alcuni studi condotti, relativi all'assimilazione del THC, concludono che la sostanza induca la perdita di mwaygneuroni nell'mwaykippocampo, area del mwayocervello responsabile della fissazione della memoria da breve a lungo terminecite-ref-brain-39-0[39]cite-ref-40[40]; numerosi altri studi hanno dimostrato le capacità neuroprotettive e antinfiammatorie del THCcite-ref-41[41]cite-ref-42[42]cite-ref-43[43]cite-ref-44[44]cite-ref-45[45]

A favore della prima tesi (cioè quella che sostiene provochi danni all'ippocampo), in uno studio mwaagin vivocite-ref-46[46] ratti esposti a THC ogni giorno per 8 mesi (approssimativamente 30% della loro aspettativa di vita), esaminati a 11 o 12 mesi di età, dimostravano una perdita di cellule nervose equivalente ad animali con il doppio della loro età.cite-ref-47[47]

Vi sono inoltre alcuni mwabistudi clinici che dimostrano la mwabmcorrelazione tra la presenza di significativi danni cerebrali e cognitivi e l'assunzione di THC, senza però potere, in via definitiva, postulare una mwabqcausalità, data la presenza di numerosi mwabueffetti di interazione con altri fattori, che sovrastano l'effetto semplice del solo THC.cite-ref-brain-39-1[39]cite-ref-48[48]cite-ref-49[49]cite-ref-50[50]cite-ref-51[51]cite-ref-52[52]

A favore della seconda tesi uno studio mwac8in vitro, effettuato su neuroni di ratto, ha mostrato che il cannabinoide HU210 è immunoreattivo col recettore CB1 per i cannabinoidi, portando gli autori ad ipotizzare che possa avere un ruolo nella proliferazione neuronale. Tale ipotesi è supportata dall'osservazione che il cannabinoide HU210 stimola la proliferazione (ma non la differenziazione) di cellule neuronali embrionali di ratto in vitro.cite-ref-53[53] Un altro studio ha dimostrato in maniera precisa come il CBD e il THC abbiano effetti neuroprotettivi su cellule neuronale corticalicite-ref-54[54]. Ulteriori studi hanno portato all'attenzione degli ambienti scientifici l'effetto del THC su umani, in relazione a malattie neurodegenerative come mwadgAlzheimer e mwadkParkinsoncite-ref-55[55]cite-ref-56[56], come illustrato nella sezione successiva.

Al di là delle accese discussioni e controversie sociali e politiche sull'uso della canapa come mwae0stupefacente, va considerato che essa è stata per migliaia di anni un'importante mwae4pianta mwae8medicinale.cite-ref-57[57] Sono oggi in commercio in diversi paesi farmaci a base di THC, di altri fitocannabinoidi o di mwafqcannabinoidi sintetici.

Potenziali campi di utilizzo terapeutico dei derivati della cannabis:cite-ref-58[58]

• nausea e vomito in mwafwchemioterapia

• stimolazione appetito nell'mwaf4AIDS

• mwagasclerosi multipla

• terapia del dolore

• traumi cerebrali / mwagmictus

• mwagusindrome di Tourette

• cancro al cervello, alla prostata, al seno, ai polmoni

• mwaggleucemia

• mwagoartrite reumatoide

• malattie infiammatorie croniche intestinali (mwagwmalattia di Crohn, mwag0colite ulcerosa)

• mwag8glaucoma

• mwaheepilessia

Altre indicazioni potenziali:

• allergie

• anti-tumorale

• asma bronchiale

• malattie autoimmuni (mwahglupus eritematoso, ...)

• malattie neurodegenerative (mwahomalattia di Alzheimer, mwahscorea di Huntington, mwahwmalattia di Parkinson)

• patologie cardiovascolari (mwah4aterosclerosi, mwah8ipertensione arteriosa)

• sindromi ansioso-depressive

• sindromi da astinenza nelle dipendenze da sostanze

• spasticità nelle lesioni midollari (tetraplegia, paraplegia)

Si stanno testando nel mondo farmaci che contengono una versione sintetica di alcuni dei principi attivi della cannabis (mwaiqdronabinol, mwaiuHU-210, mwaiylevonantradolo, mwaicnabilone, mwaigSR 141716 A, mwaikWin 55212-2).

Il mwaisDronabinol è il termine registrato INN della variante stereochimica del THC. È un prodotto della Unimed Pharmaceuticals, Inc.cite-ref-59[59] ed è commercializzato negli mwajaUSA come mwajeMarinol, ma è disponibile anche nell'mwajiUnione europea come farmaco generico (mwajmDronabinol). Il farmaco è registrato, a partire dal 1985, per il trattamento della nausea e del vomito nei pazienti in chemioterapia antitumorale e per la stimolazione dell'appetito nei pazienti con sindrome da deperimento da AIDS.

Il mwajuCanada, il 20 giugno mwajy2005, è stato il primo paese ad autorizzare la messa in commercio di un estratto totale di Cannabis sotto forma di spray sublinguale mwajcSativex standardizzato per THC e mwajgCBD, per il trattamento del mwajkdolore neuropatico dei malati di mwajosclerosi multipla e cancro. Nel 2006 il Sativex è stato approvato negli Stati Uniti per essere sottoposto a studi clinici di Fase III per dolore intrattabile in pazienti con tumore.

In Italia nel mwajw2010 il mwaj0Senato ha concesso l'autorizzazione per una produzione di farmaci a base di mwaj4cannabinoidi. Fino ad allora tutti i farmaci a base di cannabis venivano comprati da stati esteri.cite-ref-60[60]cite-ref-61[61]cite-ref-62[62] Nel mwaks2014, l'azienda Farmalabor è stata autorizzata dal Ministero della Salute al commercio all'ingrosso di preparazioni vegetali a base di cannabis. I prodotti sono venduti a farmacie private e ospedaliere per l'allestimento di preparazioni magistrali su prescrizione del medicocite-ref-63[63].

• mwalqDronabinol, mwalucannabinoide sintetico, variante stereochimica del THC

• mwalcCP 47,497, cannabinoide sintetico

• mwalkHU-210, cannabinoide sintetico

• mwalsHU-308, cannabinoide sintetico

• mwal0JWH-018, cannabinoide sintetico

• mwal8Levonantradolo, cannabinoide sintetico

• mwameNabilone, cannabinoide sintetico, variante del THC

• mwammSativex, Spray orale a base alcolica contenente THC e CBD

• mwamuCannabidiolo, (CBD), prodotto naturalmente nel fiore di cannabis

• mwamcTetraidrocannabinolo, (THC), prodotto naturalmente nel fiore di cannabis

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